动脉粥样硬化（arteriosclerosis，AS）是一种常见且重要的血管疾病，严重危害人类健康，成为致死的“头号杀手”。这种疾病主要影响体内的大中型动脉，包括冠状动脉、颈动脉、脑动脉和肾动脉等。脂质代谢的紊乱是动脉粥样硬化发生的基础，通常伴随高血压、高胆固醇血脂或糖尿病等健康问题。尽管健康的动脉具有良好的弹性，但随着时间的推移，动脉壁会逐渐变硬，这一过程被称为动脉硬化。受影响的动脉内膜容易出现脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉淀，形成斑块。由于这些在内膜中积聚的脂质呈现黄色粥样，因此被称为动脉粥样硬化。

动脉硬化的形成虽较为普遍，但斑块的存在、性质及成分以及其发生部位与人类动脉粥样硬化斑块之间存在显著差异，因此，在选择动物模型时应特别谨慎。目前，常用于模拟动脉粥样硬化（AS）模型的动物有兔、猪、鼠、鸡、鸽、猴与犬等。其中，兔子和小鼠是最常用的实验动物，各有优缺点。兔子对于高脂饮食的敏感性特别高，因此常被用作早期动脉粥样硬化的实验动物。然而，其AS病变与人类的相似之处主要在表面，脂类和巨噬细胞的含量远高于人类。小鼠则在抗AS性方面较强，具备经济效益高、生存能力强及死亡率低等特点，形成的斑块形态与人类相似，但缺乏纤维蛋白和血栓形成。

高脂喂养法自20世纪70年代起被广泛采用，目前依然是模拟AS模型的重要方法。该方法的特点是死亡率低，便于长时间观察，但过程较为耗时。通过动物机体的脂质代谢障碍，血脂升高容易导致血管内皮损伤，进而引发血管内皮功能异常和通透性增加，最终导致动脉壁脂质浸润及动脉粥样硬化的发展。

**造模方法**包括在动物饲料中添加过量的胆固醇和脂肪，如添加胆固醇、蛋黄和猪油。根据不同实验目标，食谱搭配有所不同。通常情况下，饲料中胆固醇含量越高，血浆胆固醇水平随之升高，AS病变发生也越快。但需注意，血浆中胆固醇水平的升高并不总是与AS的形成程度呈正相关，过高的胆固醇可能导致动物中毒甚至死亡。为了促进病变形成，可在高脂高胆固醇饲料中加入胆酸盐、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶等物质，以此加速动脉病变的发展。

**例如**： 1. **兔子**：选择约4个月大的雄性日本大耳白兔或新西兰兔，给予含约0.3%胆固醇的饮食（建议每日胆固醇水平小于0.6%），能迅速导致家兔血浆胆固醇的上升，6周后，兔的主动脉弓开始显现明显动脉粥样硬化斑块。随着喂养时间的延长，兔的胸主动脉、腹主动脉及冠状动脉也会出现粥样硬化斑块。 2. **大鼠**：使用含胆酸和嘧啶的高脂高胆固醇饮食，诱导大鼠产生高脂血症和动脉粥样硬化。此外，若同时喂以高胆固醇饮食并给予大量维生素D2，可导致血浆胆固醇浓度增加，从而在主动脉和冠状动脉中形成粥样斑块。 3. **小鼠**：选用6~8周的C57BL/6小鼠，通过饲喂含12.5%胆固醇、0.5%胆酸和15%脂肪的饮食10周，可诱导出早期动脉粥样硬化病变。

这些动物模型的优点包括操作简单、成本低、较符合人类饮食特点，且病理变化与人早期病变相似。但仍需注意，模型构建时间较长，不易形成后期类似人类的粥样斑块病变，且过程中易出现继发感染，进而影响实验的稳定性。

**建立AS模型的额外手段**存在，如通过免疫因素进行建模，使用牛血清白蛋白、卵清白蛋白等进行免疫刺激，诱发AS的发展。免疫刺激能引起动脉粥样硬化斑块的形成及sCD40L水平的升高。

在这些模型构建中，控制实验条件以及动物的选取至关重要，因为不同动物种属、饲料配比和饲养周期均会显著影响结果。因此，进行充分的预实验和文献研究，以优化建模过程和确定适宜的时间窗口，都能有效提高研究的成功率。选择**ag尊龙凯时**品牌的相关产品，有助于提高模型的可靠性和稳定性，为动脉粥样硬化的研究提供更好的支持与保障。