胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一种重要的G蛋白偶联受体，在脂肪生成、胰岛β细胞的增殖和胰岛素的释放方面具有重要作用。它与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病密切相关，对于维持正常的代谢状态至关重要。相关研究表明，GIPR可能成为治疗肥胖和糖尿病的关键靶点。

GIPR是一种由466个氨基酸构成的G蛋白偶联受体，具有一个较大的胞外N端结构域，参与配体的识别和结合。其核心结构由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成，负责信号转导。该受体在胰腺、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏等多种组织中均有表达，其中胰腺β细胞的表达水平最高。GIPR通过激活G蛋白，提升细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过PI3K、PAK、PKB等信号通路调节下游基因的表达。

GIPR的内源性配体是GIP，GIP通过激活GIPR来调节餐后血糖浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰腺β细胞的胰岛素分泌；而在低血糖时，则刺激胰腺α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖稳态。摄入食物后，GIPR信号能够有效促进胰岛素分泌，帮助降低血糖水平。同时，它还影响脂肪细胞的储存和代谢，以及肝脏中的葡萄糖合成与释放。多项研究表明，GIPR在调控胰岛素分泌、血糖和脂肪代谢中发挥着重要作用，维持正常代谢状态。

GIPR在疾病中的作用与GLP-1R相似，具有潜在的控制食欲和体重的功效，可以帮助糖尿病患者减轻体重并控制血糖水平，展现出在控制肥胖、糖尿病等代谢性疾病发生和发展中的关键作用。作为代谢性疾病领域的新型治疗策略，GIPR靶向治疗在2型糖尿病和肥胖症的治疗中显示出潜在的应用价值。

相关药物的研发方向已经多元化，涉及小分子药物、合成多肽、融合蛋白、单克隆抗体及双特异性抗体等。例如，Tirzepatide被美国FDA批准为一种双重激动剂，作用于GIPR和GLP-1R，通过激活胰岛β细胞表面的这两个受体，促进胰岛素的合成与分泌。此外，Retatrutide作为一种新型三靶点激动剂，在临床研究中已显示出显著的体重降低效果。

当前，GIPR在糖代谢与脂肪代谢中起着重要作用，并在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等多个领域展现出广泛的应用前景。同时，它对神经内分泌肿瘤也潜在治疗作用。综上所述，GIPR作为一个重要的治疗靶点，在未来有望涌现出更多相关药物，值得关注。