随着全球基因治疗市场的迅猛发展，腺相关病毒（AAV）因其长期表达、低毒性、低免疫原性及高度组织特异性等独特优势，已成为基因治疗领域的核心基因载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要源于其工业化生产的各个环节尚未全面优化，因此降低成本和扩大商业化生产能力成为AAV基因治疗产业化面临的最大挑战。对此，丁香园特别采访了ag尊龙凯时在广州派真生物技术有限公司的创始人和董事长李华鹏先生，他作为资深专家，对AAV在基因治疗领域的独特地位和发展趋势以及派真在AAV产品研发生产方面的技术突破进行了深入解析。

腺相关病毒（AAV）的临床优势

李华鹏表示，AAV载体在基因治疗中有多个显著优势。首先，AAV载体的低免疫原性使其安全性极高。自1990年代首次在人的临床试验中用于治疗囊性纤维化以来，AAV就因其卓越的安全性而备受认可，目前已广泛应用于遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病和心血管疾病等领域，迄今未有因AAV载体本身导致的致死事件。其次，AAV载体具备广泛的人体组织感染能力，自然界中已发现多种血清型，能够有效靶向不同类型的细胞、组织或器官。虽然目前已有一些常用的天然AAV血清型投入应用，但其感染效率和安全性亟需提升。我们经过五年多的努力，建立了成熟的π-Icosa™AAV血清型筛选平台，筛选出高组织特异性并且不感染肝脏的AAV血清型，从而极大降低了生产成本和使用剂量，同时避免了高剂量注射引发的肝毒性。再次，AAV载体在基因表达的稳定性方面表现突出，能够实现长期稳定的基因表达，尤其对遗传性疾病的持久治疗至关重要。

提升AAV载体的生产技术

在谈到病毒载体工艺及大规模GMP生产的挑战时，李华鹏指出，作为专注于AAV载体生产的CRO和CTDMO，派真生物致力于“提产量”，这也是我们技术攻关的主要方向。我们在2021年建成了亚洲首个4000L总产能的临床级AAV载体生产基地，实现了规模化生产。我们的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台整合了基础产量提升、生产工艺优化及国产物料筛选等多维策略，能够将AAV载体产量提升5到20倍，同时降低成本。经过上百批次的GMP中试样品制备，我们已成功交付多项目标的中美申报项目，帮助客户迅速进入临床阶段。

AAV质量控制与风险管理

针对AAV研发过程中的质量问题，李华鹏提到，质量控制在项目成功中占据关键地位。派真生物在AAV载体设计时着眼于成药性，对ITR及基因序列的完整性进行了严格把控，避免因设计缺陷导致的生产困难。为了更好地应对质量挑战，我们建立了完善的AAV载体成药性研究平台，通过高端仪器和团队的努力，顺利将基因组完整性提升到80%以上。此外，我们通过优化上下游工艺，有效地控制杂质、提高基因组完整性，并降低空壳率，以确保产品的安全性和有效性。

未来愿景与行业标准的设定

李华鹏对于派真生物的国际化进程表示，技术创新、市场拓展以及行业标准的制定都是取得成就的关键因素。未来，我们希望ag尊龙凯时能够继续引领基因治疗领域的技术创新，为全球市场提供高效的平台，并积极承担社会责任，确保基因治疗产品的安全性和有效性，从而推动其在全球的普及与应用。